दवाएं

घटना

• गर्भावस्था के दौरान २०-२५% महिलाएं नियमित रूप से दवाओं का उपयोग करती हैं।
• प्रमुख जन्मजात विसंगतियां ३-४% जीवित जन्मों में होती हैं और ऐसी ७०% विसंगतियों का कोई ज्ञात कारण नहीं होता है। यह अनुमान लगाया गया है कि 2-3% दवाओं के कारण होते हैं और 1% पर्यावरण विषाक्त पदार्थों के कारण होते हैं।

गर्भावस्था में दवा परीक्षण

• गर्भ में भ्रूण की चिंता के कारण दवा परीक्षण करना मुश्किल होता है। जैसे, मानव गर्भावस्था में उपयोग या सुरक्षा के लिए कई दवाओं को मान्य नहीं किया गया है।
• अनुशंसाएं अक्सर पशु मॉडल के डेटा पर निर्भर करती हैं। थैलिडोमाइड से जुड़े भ्रूणविकृति की घटना ने इस विश्वास को जन्म दिया है कि जानवरों के अध्ययन से मानव टेराटोजेनिटी की भविष्यवाणी नहीं की जा सकती है।

हालाँकि, हर दवा जो तब से मनुष्यों में टेराटोजेनिक पाई गई है, जानवरों पर समान प्रभाव डालती है।

गर्भावस्था के दौरान फार्माकोकाइनेटिक्स

• फार्माकोकाइनेटिक्स इस बात का अध्ययन है कि कोई दवा शरीर में कैसे चलती है।
• गर्भावस्था में दवा अवशोषण बदल जाता है। गैस्ट्रिक खाली करना और गैस्ट्रिक एसिड स्राव कम हो जाता है। आंतों की गतिशीलता कम हो जाती है। फुफ्फुसीय ज्वार की मात्रा बढ़ जाती है जो साँस की दवाओं के अवशोषण को प्रभावित कर सकती है।
• गर्भावस्था में वितरण की मात्रा में परिवर्तन होता है। प्लाज्मा की मात्रा ४०% बढ़ जाती है, शरीर का कुल पानी ७-८ लीटर बढ़ जाता है, और शरीर में वसा २०-४०% बढ़ जाता है। इन परिवर्तनों के बावजूद (जिससे दवा के स्तर में कमी की उम्मीद की जाएगी), एल्ब्यूमिन सांद्रता में गिरावट आती है, और मुक्त फैटी एसिड और लिपोप्रोटीन मूल्यों में वृद्धि होती है। नतीजतन, गर्भावस्था में कई दवाओं का प्रोटीन बंधन कम होता है, जिससे मुक्त (जैविक रूप से सक्रिय) दवा के स्तर में वृद्धि होती है।
• गर्भावस्था में मेटाबॉलिज्म और एलिमिनेशन भी बदल जाते हैं। उच्च स्टेरॉयड हार्मोन का स्तर यकृत चयापचय को प्रभावित करता है और कुछ दवाओं के आधे जीवन को लम्बा खींचता है। ग्लोमेर्युलर निस्पंदन दर 50-60% बढ़ जाती है, जिससे अन्य दवाओं की गुर्दे की निकासी बढ़ जाती है।

टेराटोजेनिकिटी

• टेराटोजेनिसिटी असामान्य भ्रूण विकास का अध्ययन है, और संरचनात्मक और कार्यात्मक असामान्यताओं दोनों को संदर्भित करता है।
• बड़े अणुओं (जैसे हेपरिन) को छोड़कर, मां को दी जाने वाली सभी दवाएं कुछ हद तक प्लेसेंटा को पार कर जाती हैं।
• भ्रूण पर दी गई दवा का प्रभाव खुराक, समय और जोखिम की अवधि पर निर्भर करता है, और अभी तक खराब परिभाषित आनुवंशिक और पर्यावरणीय कारकों पर निर्भर करता है जो संरचनात्मक चोट के लिए किसी भी व्यक्तिगत भ्रूण की संवेदनशीलता को निर्धारित करने के लिए परस्पर क्रिया करते हैं। भ्रूणजनन के दौरान एक भ्रूण को चोट लगने का सबसे अधिक जोखिम होता है (गर्भाधान के 17-54 दिन बाद)।
• पैतृक जोखिम को कभी भी टेराटोजेनिक नहीं दिखाया गया है।

गर्भावस्था में दवाओं के लिए जोखिम श्रेणियां

संयुक्त राज्य अमेरिका में खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) ने गर्भावस्था में नशीली दवाओं के उपयोग के लिए पांच जोखिम श्रेणियों को परिभाषित किया है: ए, बी, सी, डी, एक्स।

श्रेणी ए:
महिलाओं में नियंत्रित अध्ययन भ्रूण के लिए जोखिम प्रदर्शित करने में विफल होते हैं और
भ्रूण के नुकसान की संभावना दूर दिखाई देती है
उदाहरण: – विटामिन सी, फोलेट, एल-थायरोक्सिन

श्रेणी बी:
या तो जानवरों के अध्ययन ने भ्रूण के जोखिम का प्रदर्शन नहीं किया है, लेकिन
गर्भवती महिलाओं में कोई नियंत्रित अध्ययन नहीं है , या जानवरों के अध्ययन ने प्रतिकूल प्रभाव दिखाया है जिसकी
पुष्टि महिलाओं में नियंत्रित अध्ययनों में नहीं की गई थी
उदाहरण: – हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड, अल्फा-मिथाइलडोपा, एम्पीसिलीन

श्रेणी सी:
या तो जानवरों में अध्ययन ने भ्रूण पर प्रतिकूल प्रभाव प्रकट किया है और
महिलाओं में कोई नियंत्रित अध्ययन नहीं है , या जानवरों या महिलाओं में कोई नियंत्रित अध्ययन नहीं है। केवल तभी उपयोग करें जब संभावित लाभ भ्रूण के लिए जोखिम को उचित ठहराता है
उदाहरण: – थियोफिलाइन, निफेडिपिन, डिगॉक्सिन, बीटा-ब्लॉकर्स, वेरापामिल, जिडोवुडिन (एजेडटी), एसाइक्लोविर

श्रेणी डी:
मानव भ्रूण के जोखिम के सकारात्मक सबूत, लेकिन गर्भवती महिलाओं में उपयोग से होने वाले लाभ
जोखिम के बावजूद स्वीकार्य हो सकते हैं

उदाहरण: – साइटोक्सन, स्पिरोनोलैक्टोन, एसीई अवरोधक,
मेथोट्रेक्सेट, फ़िनाइटोइन

श्रेणी एक्स:
पशु या मानव भ्रूण असामान्यताओं के सकारात्मक सबूत, या गर्भवती महिलाओं में दवा के उपयोग का जोखिम स्पष्ट रूप से किसी भी संभावित लाभ से अधिक है। उन महिलाओं में गर्भनिरोधक जो गर्भवती हैं या हो सकती हैं

उदाहरण- अमीनोप्टेरिन, आइसोट्रेटिनॉइन (विटामिन ए),
रेडियोआइसोटोप, मौखिक गर्भनिरोधक

गर्भावस्था में नशीली दवाओं के प्रयोग के सिद्धांत
• दवाओं का प्रयोग तभी करें जब पूरी तरह से संकेत दिया गया हो।
• यदि संभव हो, तो पहली तिमाही के दौरान उपचार शुरू करने से बचें।

• एक सुरक्षित दवा चुनें (प्राथमिक रूप
से गर्भावस्था में एक सिद्ध ट्रैक रिकॉर्ड वाली पुरानी दवा )।
• सबसे कम प्रभावी खुराक का प्रयोग करें।
• सिंगल-एजेंट थेरेपी बेहतर है।
• बिना पर्ची के मिलने वाली दवाओं के उपयोग को हतोत्साहित करें।

ड्रग्स को टेराटोजेन नहीं माना जाता है (भ्रूण के लिए सुरक्षित)

• एसिटामिनोफेन
• असिक्लोविर
• antiemetics (जैसे phenothiazines)
• एंटिहिस्टामाइन्स (जैसे doxylamine)
• एस्पिरिन
• कैफीन
• Hairspray
• Metronidazole
• मामूली प्रशांतक (जैसे फ्लुक्सोटाइन)
• व्यावसायिक रासायनिक एजेंटों
• मौखिक गर्भ निरोधकों
• कीटनाशकों
• Trimethoprim / sulfamethoxazole
• योनि शुक्राणुनाशकों
• Zidovudine ( एजेडटी)

गर्भावस्था में सिद्ध लाभ वाली दवाएं

• फोलिक एसिड (फोलेट) -4 मिलीग्राम/दिन (10 x आरडीए) गर्भाधान से 4 सप्ताह पहले शुरू हुआ
, तंत्रिका ट्यूब दोषों की घटनाओं को 70-80% तक कम कर देगा
• जिडोवूडीन (एजेडटी)-एचआईवी के ऊर्ध्वाधर संचरण को
25% से घटाकर 8%
• एसाइक्लोविर-200 मिलीग्राम पॉटिड 36 सप्ताह के गर्भ के बाद महिलाओं को बार-
बार होने वाले जननांग दाद के संक्रमण या
गर्भावस्था में पहले एपिसोड के प्राथमिक दाद संक्रमण से प्रसव में सक्रिय दाद के लिए सिजेरियन डिलीवरी की आवश्यकता कम हो जाएगी
• आयरन सप्लीमेंट-एनीमिया को रोकता है
• संवेदनाहारी एजेंट -श्रम में दर्द से राहत

मनुष्यों में सिद्ध टेराटोजेनिक प्रभाव वाली दवाएं (भ्रूण के लिए हानिकारक)

• एण्ड्रोजन
• एंजियोटेनसिन-परिवर्तित एंजाइम (ऐस) अवरोधकों
• Anticholinergic दवाओं
• antithyroid दवाओं
• coumarin डेरिवेटिव (जैसे warfarin)
• कार्बामाज़ेपाइन (Tegretol)
• साईक्लोफॉस्फोमाईड
• फोलिक एसिड विरोधी (aminopterin, methotrexate)
• diethylstilbestrol (DES)
• लिथियम
• फ़िनाइटोइन
• स्ट्रेप्टोमाइसिन और केनामाइसिन
• टेट्रासाइक्लिन
• थैलिडोमाइड
• ट्राइमेथेडियोन और पैरामेथाडियोन
• वैल्प्रोइक एसिड
•विटामिन ए और इसके डेरिवेटिव (जैसे आइसोट्रेटिनॉइन और रेटिनोइड्स )

अवैध और सामाजिक नशीली दवाओं का उपयोग

कोकीन

• कोकीन अंतर्गर्भाशयी भ्रूण वृद्धि प्रतिबंध (IUGR), मस्तिष्क रोधगलन, और अपरा रुकावट से जुड़ा हुआ है। रिपोर्ट की गई जन्मजात विसंगतियाँ (अंगों में कमी दोष, पोरेन्सेफलिक सिस्ट,
माइक्रोसेफली, आंत्र गतिभंग, नेक्रोटाइज़िंग एंटरोकोलाइटिस और दीर्घकालिक व्यवहार प्रभाव) कोकीन से प्रेरित वासोस्पास्म के लिए माध्यमिक हो सकते हैं।
• मातृ जटिलताओं में गर्भाशय का टूटना, उच्च रक्तचाप, दौरे और मृत्यु शामिल हैं।

शराब

• फेटल अल्कोहल सिंड्रोम की विशेषता चेहरे की असामान्यताएं (मिडफेशियल हाइपोप्लासिया), केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की शिथिलता (माइक्रोसेफली, लर्निंग डिसेबिलिटी), और आईयूजीआर है। गुर्दे और हृदय संबंधी दोष भी हो सकते हैं।
• विसंगतियों का जोखिम शराब के उपयोग की सीमा से संबंधित है: दुर्लभ उपयोग के साथ 10%, मध्यम उपयोग के साथ 15%, और भारी उपयोग के साथ 30-40% (प्रति दिन छह से अधिक पेय)। गर्भावस्था में शराब के सेवन का कोई पूर्ण सुरक्षित स्तर नहीं है।

मारिजुआना

• कोई ज्ञात टेराटोजेनिक प्रभाव नहीं।
• समय से पहले जन्म, आईयूजीआर, और बाद में न्यूरोडेवलपमेंटल देरी के साथ कमजोर संबंध।

• सिगरेट का धुआँ (निकोटीन और थायोसाइनेट)
• गर्भवती महिलाओं में से 20-30% गर्भावस्था के दौरान धूम्रपान करना जारी रखती हैं।
• प्रतिकूल प्रभावों में कम प्रजनन क्षमता के साथ-साथ सहज गर्भपात में वृद्धि, समय से पहले जन्म, प्रसवकालीन मृत्यु दर, और कम जन्म के शिशु (प्रति दिन धूम्रपान की गई प्रत्येक 10 सिगरेट के लिए जन्म के वजन में 200 ग्राम की कमी) शामिल हैं।
• नवजात शिशु के संपर्क में आने से अचानक शिशु मृत्यु सिंड्रोम, अस्थमा, श्वसन संक्रमण और अटेंशन डेफिसिट डिसऑर्डर हो सकता है।

कैफीन

• कोई ज्ञात टेराटोजेनिक प्रभाव नहीं।
• सहज गर्भपात के साथ कमजोर संबंध।

पर्यावरण विषाक्त पदार्थ

विकिरण

•
बाद के जीवन में सहज गर्भपात, सीखने की अक्षमता, माइक्रोसेफली, और (संभवतः) दुर्दमता से संबद्ध ।
• किसी भी प्रतिकूल प्रभाव के लिए >5–10 रेड के भ्रूण के संपर्क की आवश्यकता होती है (
सामान्य रेडियोलॉजिकल प्रक्रियाओं से अनुमानित भ्रूण जोखिम
1–3 mrad है)।

तपिश

• सहज गर्भपात और तंत्रिका ट्यूब दोष के साथ कमजोर संबंध।

विद्युत चुम्बकीय

• कोई ज्ञात टेराटोजेनिक प्रभाव नहीं।